Список препаратов для лечения ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит требует обязательного лечения препаратами, поскольку имеет сложную аутоиммунную природу и сильно выраженный болевой синдром в фазе обострения. При таком заболевании эффективны также физиопроцедуры, лечебная гимнастика и специальные диеты. Однако, пока воспаление находится в острой форме, эффект от этих методов лечения будет мало заметен и доставлять дискомфорт. Достичь максимального облегчения симптомов воспаления и добиться стойкой ремиссии можно только благодаря медикаментозным методам лечения, в комплексе с альтернативными методами.

Особенности ревматоидного поражения суставов

Ревматическое воспаление — это аутоиммунное заболевание. Для него характерно хроническое протекание на протяжении всей жизни пациента. Усложняет диагностику и лечение тот факт, что точной причины возникновения аутоиммунной аномалии медикам неизвестно и на сегодняшний день вылечить болезнь полностью нельзя.

Начав своевременно лечиться и постоянно поддерживая терапию артрита можно добиться стойкой ремиссии.

Аутоиммунная патология требует постоянного контроля и подавления аномальной активности иммунной системы. Как известно, при ревматоидном артрите, ткани суставов воспаляются из-за атаки защитных иммунных комплексов, которые туда посылает одураченный иммунитет. В какой-то момент, защитная система организма, перестает корректно распознавать патогенную микрофлору и вести с ней борьбу. Вместо этого, за вражеские ложно принимаются клетки собственного организма. Такое состояние иммунитета опасно и тем, что он вызывает воспаление в здоровых тканях, и тем, что действительно зловредные микроорганизмы могут остаться незамеченными и вызвать параллельно другие очаги воспаления во внутренних органах человека.

Если вовремя не диагностировать и не начать терапию, прогноз для суставов при этой патологии весьма неутешителен. В более 70% случаев, халатность приводит в инвалидизации больного.

Воспаление распространяется поражая соединительные ткани опорно-двигательного аппарата и в запущенной стадии приводит к анкилозу — сращению костных, фиброзных и хрящевых тканей.

В зависимости от локализации анкилозной деформации, человек теряет какую-то важную двигательную функцию и постоянно испытывает сильные боли в суставах. От момента проявления первых признаков болезни до заметной деформации суставов может пройти всего несколько лет.

В результате все заканчивается хирургическим удалением суставов и заменой их на протезы. Не допустить такое развитие событий можно, своевременно начав терапию лекарствами от ревматоидного артрита.

Диагностика для назначения правильной терапии

Прежде чем определить схему лечения, специалисту-ревматологу нужно провести тщательную диагностику, которая направлена на определение аутоиммунной природы патологии и стадии её развития.

Понять с каким видом артрита врач имеет дело, помогает сбор личного и семейного анамнеза человека, внешний осмотр поврежденных суставов и лабораторные анализы крови.

На наличие аутоиммунной патологии указывают гематологические показатели общего анализа крови и иммунологические показатели специфического иммуноглобулина — ревматоидного фактора. Повышенный уровень С-реактивного белка и фибриногена говорит об активной прогрессирующей фазе воспаления.

Биохимический анализ крови направлен на определение гепатотоксичности печеночного фермента. Этот показатель необходим, чтобы скорректировать схему лечения самым эффективным лекарством при ревматоидном артрите, не получив побочных реакций ввиду их токсичности.

Стадию артрита можно определить по степени разрушения хрящевой ткани. С этой задачей справляется инструментальная диагностика:

  • Рентгенограмма;
  • Магнитно-резонансная томография;
  • Ультразвуковое исследование.

На основе полученных результатов, ревматолог ставит диагноз и назначает корректную схему лечения. Прежде всего на основании биохимического анализа крови начинают терапию медикаментами.

Препараты вводятся постепенно, от меньшей дозировки до максимальной, что дает возможность отследить динамику терапевтического эффекта и исключить непереносимость препарата.

В течении всего приема лекарственных средств, пациент периодически сдает анализы и проходит инструментальные исследования. Это необходимо для отслеживания содержания действующего компонента в крови и для недопущения его передозировки, а также, для контроля за характером изменений в тканях суставов.

Медикаментозное лечение

Для лечения ревматоидного артрита специалист подбирает препараты, руководствуясь справочником терапевта, где собраны подробные сведения о заболевании, его классификации и терапевтические рекомендации. Терапия лекарствами делится на 2 важных этапа:

  1. Облегчить состояние больного, снять боль и отеки.
  2. Приостановить механизм развития болезни, путем подавления аномалии иммунной системы.

Системно справиться с обеими задачами помогает компетентное сочетание следующих групп препаратов:

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — негормональные лекарственные средства обладающие стойким противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Принцип их действия заключается в подавлении увеличения количества простагландинов — гормоноподобных веществ, участвующих в развитии воспаления и отвечающих за информирование мозга о болевом синдроме. Чем больше в организме простагландинов, тем сильнее проявляются симптомы воспаления и чувствуется боль.

От боли при ревматоидном артрите в виде таблеток, мазей или гелей применяют следующие НПВП:

  • Диклофенак;
  • Ибупрофен;
  • Кетопрофен;
  • Мелоксикам;
  • Нимесулид;
  • Анальгин;
  • Аспирин.

Стоит отметить, что хотя эта группа лекарств не обладает многими побочными эффектами стероидной группы, определенные предосторожности в их приеме предпринимать нужно.

Передозировка препаратов и их длительное применение приводит к болезням органов желудочно-кишечного тракта, кроветворения, развитию тромботических осложнений. Лечить симптомы артрита с помощью НПВП необходимо по назначению специалиста и постоянным наблюдением у него.

Глюкокортикоиды

Синтетические стероиды являются аналогами естественных противовоспалительных гормонов, синтезируемых надпочечниками.

Эти препараты способны контролировать самые различные медиаторы воспаления и терапевтически регулировать патологический процесс как внутри сустава, так и в составе крови.

В перечень стероидных противовоспалительных лекарств входят:

  • Дипроспан;
  • Дексазон;
  • Преднизон;
  • Гидрокортизон.

Из-за широко спектра побочных явлений, присущих всем гормональным препаратам, глюкокортикоиды используют только в случаях, когда НПВП не действенны при воспалении или в тяжелых формах заболевания, при которых применяют иммунодепрессивные гормоны в комплексе с другими иммуномодулирующими лекарствами.

Цитостатики

Цитостатики — это противоопухолевые препараты, широко применяемые в лечении различных видов рака. Их действие заключается в замедлении деления клеток злокачественных опухолей за счет искусственного угнетения иммунной системы. Именно это свойство приглянулось ревматологам, и цитостатики начали применяться при базисной терапии ревматоидного артрита вместо препаратов золота.

Основная задача базисных препаратов при аутоиммунном артрите — остановить воспалительный процесс, подавив деление клеток и разрастание патогенной ткани внутри сустава. При аутоиммунной аномалии сильно снижается активность грануляционных лимфоцитов, которые являются естественными противоопухолевыми и противовирусными киллерными клетками, предотвращающими развитие генетических аномалий и болезней клеток во время S-фазы деления клеток ДНК. Это приводит к развитию и появлению зловредных клеток в соединительных костных тканях. С подавлением данного патогенного процесса как нельзя лучше справляются иммунодепрессивные цитостатики.

В терапии наиболее часто применяют:

  • Метотрексат;
  • Циклоспорин;
  • Сандиммун;
  • Ремикейд;
  • Азатиоприн.

Главным преимуществом цитостатической терапии болезни суставов в сравнительно быстром наступлении облегчения у пациента — после первых 2-3 недель лечения.

Однако эти лекарства достаточно токсичны, что влияет на их непереносимость у некоторых пациентов и требует крайне аккуратного подбора дозировки и строгого соблюдения правил приема препарата.

Биологические лекарства

Биологические препараты — это группа лекарств состоящих из сложных комбинаций биотехнически синтезированных различных природных веществ. Модификаторы биологического отклика относятся к новейшим разработкам в лечении аутоиммунных патологий. Их также сначала применили в лечении онкологии, откуда они перекочевали в ревматологию. Препараты купируют действия иммунных комплексов, снижают уровень белков в крови и выработку воспалительных цитокинов в синовиальной оболочке, прерывая таким образом цепную патологическую реакцию.

В список лучших биологических лекарств от ревматоидного артрита входят:

  • Ремикейд;
  • Анакинра;
  • Кинерет;
  • Энбрел;
  • Симзия;
  • крем «Акулий жир».

Применение препаратов нового поколения отличается стремительным улучшением состояния больного в течении первых месяцев лечения и хорошей сочетаемостью с другими лекарствами. Однако стоит отметить, что стоят биофармацевтические новинки дороже других лекарств.

Сульфаниламиды

Антибактериальные препараты назначают в случаях, когда в развитии воспаления присутствуют инфекционные признаки. Такое может происходить при реактивном ревматоидном артрите, когда бактерии провоцируют ложный иммунный отклик, оседая на внешней стороне синовиальной оболочки. Антибиотик оказывает устойчивое действие на большинство инфекций лор-органов, ЖКТ, верхних и средних дыхательных путей и урогенитального отдела.

Реже препарат принимают в качестве альтернативы цитостатикам. Делают это с целью снизить количество побочных эффектов.

Важно учитывать при такой терапии её длительность может быть от 3 месяцев до года.

Правила медикаментозного лечения

Терапия лекарственными препаратами при ревматоидном артрите требует соблюдения четких правил:

  1. Главное, что должны понять больные данным типом артрита и их близкие — самолечение пагубно при этой болезни. Ни в коем случае нельзя самостоятельно менять схему приема лекарств и их дозировку, ориентируясь на комментарии, оценки и советы других пациентов. Очень важно строго придерживаться лечения рекомендованного врачом и консультироваться с ним по поводу любых вспомогательных методов.
  2. Перед началом терапии, нужно поставить врача в известность о наличие любых сопутствующих заболеваний, поскольку многие препараты имеют широкий спектр противопоказаний к их приему при патологиях печени, почек, сердечно-сосудистой системы и дыхательных органов.
  3. Начиная иммуномодулирующую терапию первые две недели обычно уходит на определение переносимости и правильной дозировки действующего вещества. Такие осторожности обусловлены индивидуальным строением каждого организма и тем, что лечение направленно на искусственное вмешательство в работу иммунной системы и клеток ДНК. Для лечения ревматоидного артрита у пожилых людей и детей препараты подбираются с учетом возрастных особенностей организма и соответственно корректируется дозировка.
  4. Важно помнить, что принимая лекарства от артрита ни в коем случае нельзя удваивать дозировку. Некоторые из них принимаются ежедневно, другие в точно установленный день недели. Если вы пропустили прием препарата, нужно сообщить об этом лечащему врачу и узнать как правильно скорректировать сложившуюся ситуацию. Пить двойную дозу нельзя, даже если препарат принимается один раз в неделю. Обычно это цитостатики, и ввиду их высокой токсичности, такой прием может закончиться передозировкой.
  5. Чтобы терапия давала ощутимый эффект больному придется отказаться от курения, алкогольных напитков и начать правильно питаться. С помощью доктора, из рациона необходимо удалить продукты усиливающие воспаления и аллергены. Также, пациентам с избыточной массой тела, потребуется разумно уменьшить количество съедаемых за день калорий. Похудение необходимо, чтобы уменьшить давление на воспаленные суставы и для нормализации обмена веществ.

Соблюдая простые рекомендации и систематично принимая лекарства, улучшение состояния ваших суставов не заставит себя долго ждать.

Помните, информация по препаратам включает общую информацию и не является руководством к лечению. Проводить терапию медикаментами при ревматоидном артрите можно только под наблюдением квалифицированного врача. Чем быстрее вы найдете своего специалиста и начнете лечиться, тем быстрее ваши суставы перестанут воровать у вас радость жизни и приносить дискомфорт.

Читать еще:  Лечение периартрит плечевого сустава

Источник:
http://medwords.ru/sustavy/preparatyi/spisok-luchshih-lekarstv

Список основных цитостатиков (имуннодепресантов) при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит – одно из заболеваний, с которым приходится бороться в течение всей жизни. Цитостатики при ревматоидном артрите угнетают активность патологии, помогают даже при сильно прогрессирующем течении болезни. Тяжелых побочных реакций такие препараты не провоцируют, поэтому считаются лучшей группой базисных препаратов для терапии артрита.

Кратко о цитостатиках

Цитостатиками называется группа лекарств, действие которых направлено на нарушение развития и роста клеток организма. Препараты используются при терапии новообразований злокачественной формы, для лечения рака, лимфом, лейкозов и пр. К влиянию цитостатиков чувствительны и нормальные клетки костного мозга, кожи, придатков, слизистых. Благодаря способности цитостатических препаратов подавлять разрастание тканей путем клеточного деления, их применяют в лечении аутоиммунных патологий.

Цитостатики вызывают побочные реакции примерно в 1 случае из 5. Среди неприятных симптомов могут проявиться запоры или диарея, сыпь, кожный зуд или проблемы с мочеиспусканием. В отдельных случаях отмечаются сбои в работе почек и печени, но в преимущественном количестве ситуаций цитостатики при ревматоидном артрите переносятся пациентами хорошо.

Чтобы не допустить развития возможных осложнений в виде анемии, расстройства пищеварения, токсического гепатита печени, поражения почек, снижения иммунитета или присоединения инфекций, необходимо вести контроль состояния пациента посредством анализов крови и мочи.

Цитостатики – обязательные для применения лекарства при ревматоидном артрите. Перечисленных вероятных побочных реакций опасаться не стоит. Дозировка препаратов из категории цитостатиков в 5-20 раз ниже тех, которые применяются для лечения онкологических заболеваний.

Самые эффективные препараты

Список препаратов-цитостатиков достаточно широкий. К наиболее эффективным и популярным при ревматоидном артрите относятся:

  • Метотрексат;
  • Сульфасалазин;
  • Плаквенил;
  • Иммард;
  • Метипред;
  • Ремикейд.

Лабораторные исследования помогают контролировать показатели крови и мочи пациента в течение всего лечения. Если человек легко переносит терапию иммунодепрессантами при ревматоидном артрите, то улучшения его самочувствия можно ожидать уже спустя 15-30 дней после начала приема препаратов.

Метотрексат

Это цитостатик от ревматоидного артрита, представляющий антиметаболит витамина В9 (фолиевой кислоты). Препарат блокирует синтез ДНК, тем самым подавляя клеточную пролиферацию при ревматоидном артрите.

Лекарственный состав позволяет:

  • Снизить образование иммунных комплексов, поражающих ткани суставов;
  • Защитить соединительную ткань сустава;
  • Свести к минимуму активность воспалительного процесса.

Такой иммуносупрессор оказывает лечебное действие даже при малых дозировках. Начинать прием лекарства рекомендуется в 2,5-5 мг 1 раз в неделю. Затем количество постепенно повышается и каждые 14 дней добавляется еще 2,5 мг, чтобы выйти на 25-30 мг в неделю.

Дозировка цитостатика указана в ознакомительных целях. Точное количество лекарства для получения терапевтического эффекта врач определяет для каждого пациента индивидуально.

Продолжительность курса лечения зависит от тяжести заболевания и его течения. Также во внимание принимаются сопутствующие патологии, возраст больного и переносимость им составляющих компонентов.

Противопоказания к назначению лекарства при ревматоидном артрите:

  • Инфекционные заболевания в активной стадии;
  • Присутствие язвы в полости рта;
  • Язвенное заболевание в желудке и двенадцатиперстной кишке;
  • Повышенный показатель мочевой кислоты в крови.

Средняя цена препарата в Москве – 190-290 рублей.

Аналогами цитостатика Метотрексат являются: Методжект, Метортрит, Лефлуномид (арава), Азатиоприн, Инфликсимаб, Меркаптопурин, Циклоспорин, Тимодепрессин.

Фолиевая кислота при приеме Метотрексата

Как показывают исследования, между появлением побочных эффектов при приеме Метотрексата и дефицитом в организме фолиевой кислоты есть прямая связь. Необходимо в период лечения восполнять нехватку и принимать оба вещества одновременно. Терапия Метотрексатом при ревматоидном артрите совместно с фолиевой кислотой позволит снизить риск развития неприятных последствий.

Назначать фолиевую кислоту могут либо с первого дня курса терапии основным препаратом, либо в первые 6 месяцев лечения. Фолиевая кислота снижает риск развития алопеции и болезней слизистых оболочек. Дозировка подбирается индивидуально. Фолиевую кислоту принимают ежедневно, за исключением дней, когда принимается Метотрексат.

Сульфасалазин

Препарату характерен низкий риск развития побочных реакций. Сульфасалазин хорошо переносится пациентами, побочные реакции от цитостатика отмечаются менее чем у 15%, как утверждает статистика. Первые результаты от лекарства можно ждать в течение 3 месяцев, но зато спустя год эффект будет явным и стойким.

Сульфасалазин – это мощный имуннодепрессант, который оказывает противовоспалительный и антимикробный эффект. Препарат снижает интенсивность течения аутоиммунных процессов у пациента. Дозировка для детей и взрослых различается:

  • Взрослым нужно принимать по 1 таблетке 4 раза в день в первые сутки. На следующий день увеличить прием до 2 таблеток 4 раза, а начиная с третьих суток принимать 3-4 таблетки четыре раза в день.
  • Детям в возрасте от 5 до 7 лет принимать по 0,5-1 таблетке 3-6 раз в сутки. Доза зависит от интенсивности проявления острых симптомов патологии. Кратность применения и длительность лечения определяется лечащим врачом. Дети в возрасте от 7 лет уже могут принимать по 1 таблетке 3-6 раз в сутки начиная с первого дня.

Принимать лекарство после еды, запивать достаточным количеством чистой воды. Так можно обезопасить себя от проявления неприятных побочных эффектов.

Цена препарата – от 220 рублей.

Плаквенил

Препарат выпускается в форме белых двояковыпуклых таблеток. В одном драже содержится 200 мг активного компонента – гидроксихлорохина. Цитостатический медикамент назначается взрослым и детям в возрасте от 6 лет. Лекарство помогает купировать воспаление, унять сильную боль и нормализовать самочувствие пациента.

Принимать цитостатик после еды, запивать молоком, чтобы не допустить раздражения слизистой оболочки пищеварительного тракта. Дозировка определяется в индивидуальном порядке ревматологом, как и продолжительного курса лечения. Врач принимает во внимание массу тела пациента, интенсивность ревматоидного артрита, наличие сопутствующих болезней.

Плаквенил относится к медленнодействующим препаратам. Первые результаты можно заметить спустя несколько недель приема. Если клиническая эффективность отсутствует в течение 6 месяцев, лечение таким лекарством отменяют.

Цена фармацевтического состава разнится в зависимости от производителя. Средняя цена – 950-1300 рублей за 60 таблеток.

Иммард

Лекарство способно подавлять продуцирование иммунных комплексов, снимать болевой синдром и отечность в пораженных артритом суставах. Иммард приводит в защитные функции организма, не допускается обострения заболевания, снижает скорость деформации суставов. Клинический эффект отмчается спустя несколько месяцев приема лекарства – уходит отек и боль из суставов, исчезает утренняя скованность.

Препарат выпускается в форме круглых таблеток, расфасованных в упаковки по 10, 20, 30 и 60 штук. Они предназначены для приема внутрь во время еды, можно запивать молоком. Суточная дозировка для взрослого пациента при ревматоидном артрите – 400-600 мг. Детям доза рассчитывается в индивидуальном порядке, основываясь на массе тела. Она не может превышать 6 мг на 1 кг веса ребенка в сутки.

Средняя цена в Москве – 350 рублей.

Метипред

Лекарство из группы глюкокортикостероидов, оказывает мощный противовоспалительный эффект. Метипред замедляет поступление в очаг воспаления лейкоцитарных клеток, угнетает активность клеток, которые принимают участие в патологическом процессе, защищает клеточные мембраны от повреждающих факторов.

Преимуществом Метипреда считается быстрое наступление эффекта. Пациенты замечают улучшение самочувствия в виде снижения активности болевого синдрома, ухода отеков и улучшения суставной подвижности уже спустя несколько суток приема лекарства.

Прибегать к лечению стероидными лекарственными составами следует только в тех ситуациях, когда другие препараты не дают эффекта. Это связано с повышенным количеством побочных реакций, которые могут быть спровоцированы препаратом.

Метипред выпускается в форме таблеток (30 или 100 шт/уп.) и порошка для приготовления раствора. В одной таблетке содержится 4 мг либо 16 мг активного вещества, во флаконе лиофилизата – 250 мг.

Дозировка и способ введения препарата при ревматоидном артрите зависит от тяжести и активности заболевания, а также лабораторных показателей. Взрослым следует принимать от 80 мг до 100 мг в сутки, чтобы достичь положительных клинических результатов. Таблетки следует пить 1 раз в сутки – утром с 6 до 8 часов, во время или после еды.

Раствор для внутривенных или внутримышечных инъекций готовится непосредственно перед введением препарата. Для этого нужно к порошку добавить растворитель, который тоже есть в комплекте. Эффект более быстрый при внутривенном способе введения медикамента, а при внутримышечном – медленнее.

Ремикейд

Препарат содержит инфликсимаб, используется для терапии разных форм и стадий ревматического артрита. Ремикейд способен лечить как тяжелую, так и хроническую формы патологии, может применяться одновременно с метотрексатом.

Принимать Ремикейд для лечения активной формы артрита есть смысл только тогда, когда лечение другими лекарствами оказалось безрезультатным.

Взрослым для борьбы с ревматоидным артритом назначают принимать 3 мг на 1 кг массы тела. После первого укола инъекции ставятся на второй и шестой неделе, после – каждые 8 недель. Положительный результат от лечения чаще всего становится заметным на 12 неделе. При отсутствии эффекта можно постепенно повышать дозу на 1.5 единиц каждый раз. Максимальная дозировка Ремикейда – 7.5 мг, больше повышать нельзя. Если и в этом случае эффект отсутствует, лечение прекращается.

Вводить препарат самостоятельно не рекомендуется. У врача под рукой есть все необходимые средства, которые позволят ему оказать первую помощь, если организм выдаст побочную реакцию на медикамент. Чтобы минимизировать вероятность появления таких реакций, нужно правильно подготовить пациента к лечению. Для этого ему назначается прием некоторых лекарств и дальнейшее снижение скорости их вливания.

Общие противопоказания

У каждого препарата из категории цитостатиков есть свой перечень противопоказаний и мер предосторожности, которые необходимо изучить до начала их приема. Но имеется общий список факторов, при которых терапия лекарствами этой категории недопустима:

  • Повышенная чувствительность к главному либо вспомогательному компоненту из состава;
  • Период беременности и кормления ребенка грудным молоком;
  • Склонность к аллергическим проявлениям;
  • Иммунодефицит, проблемы кроветворной функции костного мозга, анемия;
  • Язвенные болезни полости рта, ЖКТ;
  • Инфекционные патологии, болезни вирусной этиологии – ветрянка, опоясывающий лишай;
  • Дисфункции печени, почек, сердца, сосудистой системы, почечнокаменной болезни;
  • Рак мочевого пузыря, болезни обмена веществ – подагра, сахарный диабет, геморрагические изменения.

Цитостатики помогают справиться с ревматоидным артритом, оказывая заметный результат при продолжительном приема. Медикаменты в отдельных случаях могут вызывать побочные реакции, но такое случается не более чем в 10-15% пациентов. Важно учитывать все рекомендации врача и информацию из инструкции по применению препаратов, чтобы избежать неприятных симптомов и не допустить передозировки.

Читать еще:  Димексид раствор для компрессов: инструкция по применению, как разводить Димексид для компресса

Источник:
http://nogivnorme.ru/bolezni/artrit/sredstva-ot-artritov/citostatiki.html

Препараты от ревматоидного артрита

Фото с сайта pixabay.com

У всех лекарств от ревматоидного артрита достаточно широкие перечни противопоказаний. Применять их необходимо только по назначению врача в определенных им разовых и суточных дозировках.

Эти лекарства при ревматоидном артрите часто становятся препаратами первого выбора из-за комплексного воздействия на пораженные патологией суставы. Нестероидные противовоспалительные средства блокируют циклооксигеназу — фермент, стимулирующий выработку простагландинов, брадикининов, лейкотриенов из арахидоновых кислот. Снижение продукции этих медиаторов приводит к купированию воспаления, ослаблению болезненных ощущений, уменьшению местной температуры тела. Препараты при ревматоидном артрите могут назначаться пациентам в различных лекарственных формах:

  • таблетки — Целекоксиб, Индометацин, Ибупрофен;
  • мази, гели — Вольтарен, Фастум, Феброфид;
  • растворы для парентерального введения — Диклофенак, Лорноксикам, Кеторолак.

У всех НПВС есть выраженное побочное действие — способность даже при однократном использовании повышать выработку желудочного сока. Чтобы избежать изъязвления слизистых, НПВС всегда комбинируют с ингибиторами протонного насоса, преимущественно Пантопразолом.

Цитостатики

Так называются препараты для лечения ревматоидного артрита, активные ингредиенты которых замедляют деление клеток. Они были синтезированы для терапии злокачественных новообразований. Но вскоре обнаружилась их способность предупреждать разрушение суставных структур, особенно хрящевой прокладки. Лечение аутоиммунной патологии проводится следующими средствами:

  • Эндоксаном.
  • Имураном.
  • Сандимуном.

Цитостатики препятствуют вовлечению в воспалительный процесс здоровых суставов. Их курсовое применение позволяет достичь стадии устойчивой ремиссии, существенно сократить количество рецидивов. Средства довольно токсичны, но при соблюдении режима дозирования побочные реакции отмечаются крайне редко.

В последнее время особенно востребован Метотрексат. Причем его механизм действия при аутоиммунной патологии до конца не изучен. Ученые предполагают, что препарат от ревматоидного артрита обладает выраженными иммуносупрессивными свойствами, подавляет агрессию иммунной системы, снижает выработку ею антител. После использования Метотрексата значительно ослабевают все основные признаки воспаления — боль, припухлость, скованность.

Антималярийные препараты

Инъекционные растворы и таблетки от ревматоидного артрита с противомалярийной активностью применяются для коррекции иммунного ответа. Ингредиенты препаратов обладают свойствами умеренных иммуносупрессоров, подавляют биосинтез ревматоидного фактора. Они также накапливается в лейкоцитах, стабилизируют мембраны лизосом. Доказана их способность подавлять активность коллагеназы и протеаз, разрушающих хрящи. Особенно востребованы такие препараты от ревматоидного артрита:

  • Плаквенил.
  • Делагил.

Лекарственные средства обладают накопительным действием, то есть терапевтический эффект проявляется только через несколько месяцев регулярного приема.

Сульфаниламиды

В медикаментозном лечении ревматоидного артрита нередко используются сульфаниламиды. Их основные компоненты оказывают избирательное действие. Эти химические соединения обладают мощной противовоспалительной, противомикробной и бактериостатической активностью. В терапии аутоиммунного заболевания хорошо зарекомендовали себя средства с сульфасалазином:

  • Сульфасализин.
  • Салазопирин.

В лечении ревматоидного артрита противомикробный эффект вторичен. Важны противовоспалительные свойства препаратов, хорошая переносимость, редкие побочные проявления.

Пеницилламины

Фото с сайта pharmadoor.com.br

Эти таблетки при ревматоидном артрите применяются для снижения агрессии иммунной системы к клеткам синовиальной оболочки, суставной сумки, гиалиновых и волокнистых хрящей. Пеницилламины угнетают Т-лимфоциты, тормозят хемотаксис нейтрофилов и выделение ферментов из лизосом. Препараты усиливают активность макрофагов, подавляют биосинтез коллагена. В терапии ревматоидного артрита особенно востребована способность пеницилламинов снижать уровень патологических макроглобулинов, в том числе ревматоидного фактора.

Лекарственные средства от ревматоидного артрита (Троловол, Дистамин, Д-Пеницилламин) эффективны, но весьма токсичны. Поэтому их включают в терапевтические схемы, если применение более безопасных средств не дало результата.

Биологические лекарства

При неэффективности нестероидных препаратов и глюкокортикостероидов пациентам рекомендованы биологические лекарства при ревматоидном артрите суставов. Их курсовой прием позволяет ингибировать особые белки, принимающих участие в развитие острого или хронического воспалительного процесса под влиянием иммунной системы. Сразу после выставления диагноза проводится терапия следующими средствами:

  • Галофугиноном.
  • Этанерцептом.
  • Хумирой.
  • Актемрой.
  • Ритуксимабом.
  • Оренцией.

Такие препараты редко провоцируют развитие побочных реакций, не нарушают работы внутренних органов. Единственным их недостатком становится очень высокая стоимость (от 10000 и выше). Такая цена обусловлена использованием новейших технологий и субстанций высокой степени очистки при их производстве.

Препараты нового поколения

Последнее поколение препаратов против тяжелой аутоиммунной патологии — это средства, способные избирательно подавлять активность биологически активных веществ, вызывающих воспаление. После их использования ингибируются интерлейкины, фактор некроза опухоли. Лечение ревматоидного артрита с помощью препаратов нового поколения весьма эффективно. Это подтверждено результатами не только фармакологических, но и клинических исследований. В ревматологии практикуется использование таких средств:

  • Инфликсимаба.
  • Этанерцепта.
  • Адалимумаба.

Еще одно достоинство этих препаратов от ревматоидного артрита — практически полное отсутствие побочных реакций, в том числе местных. Но широко они не распространены из-за стоимости, превышающей 40000 рублей.

Гормональные препараты

Во время рецидивов лучшими лекарствами от ревматоидного артрита считаются глюкокортикостероиды. При обострениях возникают настолько сильные боли, что устранить их не удается даже парентеральным введением НПВС. В таких случаях в терапевтические схемы включаются синтетические аналоги гормонов, вырабатываемых корой надпочечников:

  • Дипроспан.
  • Метилпреднизолон.
  • Триамцинолон.
  • Дексаметазон.
  • Кеналог.

Применяются они в виде уколов от ревматоидного артрита. Инъекции обычно выполняются внутримышечно, непосредственно в полость суставов или расположенные рядом периартикулярные ткани. Глюкокортикостероиды устраняют боли и купируют воспаление на несколько дней, а иногда и недель, особенно при их сочетании с анестетиками Лидокаином или Новокаином.

Существенный недостаток гормональных препаратов при ревматоидном артрите — многочисленные побочные проявления. Они токсичны, способны повреждать ткани печени, почек, желудочно-кишечного тракта. При аутоиммунных патологиях особенно опасно разрушение глюкокортикостероидами костных суставных структур.

Ненаркотические обезболивающие

В роли обезболивающих таблеток при ревматоидном артрите обычно выступают нестероидные средства. Но спектр их применения ограничен из-за повреждающего воздействия на органы пищеварительной системы. Поэтому врачи при слабых и умеренных болях включают в терапевтические схемы анальгетики без наркотических компонентов:

  • Парацетамол, в том числе в виде ректальных суппозиториев, сиропов.
  • Анальгин.
  • Ацетилсалициловую кислоту, преимущественно для приготовления шипучего напитка.

Пациентам могут быть назначены и спазмолитики, например, Спазмалгон, Триган, Максиган. Эти препараты в виде уколов и таблеток при ревматоидном артрите используются не при обострениях, а на этапе ремиссии для устранения слабых, ноющих, тянущих болезненных ощущениях. Возникают они при переохлаждении, резкой смены погоды, физических нагрузок.

Препараты золота

В современной ревматологии такие средства используются достаточно редко. Их назначают пациентам при наличии противопоказаний к приему более эффективных цитостатиков. В терапии аутоиммунного заболевания хорошо зарекомендовали себя Ауранофин и Ауротиомалат. Активные ингредиенты средств препятствуют проникновению в воспалительные очаги макрофагов и лейкоцитов, замедляют деление клеток. Предназначены препараты с золотом от ревматоидного артрита для длительного курсового применения в течения нескольких месяцев или лет.

В лечении ревматоидного полиартрита применяются препараты, которые снижают выраженность симптомов и предупреждают их появление. Патология пока не поддается окончательному излечению, в том числе и из-за отсутствия данных о причинах ее развития. Но грамотно составленная терапевтическая схема позволит достичь устойчивой ремиссии.

Автор: Людмила Шевелева, провизор,
специально для Ortopediya.pro

Полезное видео про Метотрексат для лечения ревматоидного артрита

Список источников:

  • Ревматоидный артрит: лечение до достижения цели // МС. 2013. №12.
  • Олюнин Ю.А. Ревматоидный артрит. Основной симптом и симптоматическая терапия // Современная ревматология. 2014.
  • Ж. А. Шыныкулова Ревматоидный артрит // Вестник КазНМУ. 2013.

Источник:
http://ortopediya.pro/sustavy/artrit/revmatoidniy/lekarstva.html

Цитостатики при лечении ревматоидного артрита

Препараты при ревматоидном артрите

Схема лечения ревматоидного артрита (РА) на сегодняшний день находится в состоянии разработки, если так можно сказать. Поскольку врачи до сих пор не могут однозначно назвать причины возникновения заболевания, терапия в основном направлена на устранения последствий. Однако современная терапия все же достигла позитивных результатов. Базисные препараты при ревматоидном артрите подразделяются на 5 основных групп: препараты золота, цитастатики (в том числе метотрексат), антималярийные средства, сульфаниламиды и Д-пеницилламин.

Препараты золота

Препараты золота при ревматоидном артрите начали использоваться одними из первых и доказывают свою эффективность вот уже больше 85 лет. В отличие от других лекарств, уротерапию можно применять при наличии хронических заболеваний и онкологии (активной или перенесенной в прошлом). К этому виду медикаментов относят: ауранофин и ауротиомалат, миокризин, тауредон и другие.

Наиболее целесообразно использование этих лекарств на ранних стадиях развития РА или же если болезнь быстро прогрессирует и плохо поддается лечению нестероидными медикаментозными средствами. Также не редко их назначают при появлении костных эрозий и высоких показателях ревматоидного фактора в крови.

Это одна из причин того, что ауротерапия является основной при лечении серопозитивного ревматоидного артрита, а также детских форм РА. В таком случае удается существенно притормозить разрушение суставных хрящей, формирование костных наростов и эрозий (узур). В некоторых случаях даже добиться их частичного заживления и временной остановки развития недуга.

Еще одно направления, где активно используются препараты золота – это борьба с осложнениями РА, такими, как синдром Фелти и синдром Шегрена (сухой синдром). Они помогают не только устранить негативные симптомы, но и частично вылечить синдромы.

Ауранофин и ауротиомалат имеют противогрибковые и антибактериальные свойства, которые препятствуют развитию язвы и гастрита, вызванного частым приемом обезболивающих средств.

В целом так называемое «золотое» лечение приносит позитивные результаты в 70-80% случаев, причем эффект виден уже через 2-3 месяца после начала курса. Существенным недостатком является то, что курс ауротерапии можно пройти лишь раз и, в случае возвращения симптомов, повторный прием медикаментов не дает должного эффекта. Именно поэтому эти лекарства иногда принимаются годами.

К сожалению, подобная терапия имеет свои побочные эффекты. Они проявляются приблизительно у трети больных. Самым тяжелым считается появление зудящей сыпи на коже, так называемого «золотого» дерматита. Помимо этого, может возникать воспаление слизистой рта, влагалища или конъюнктивы глаз.

Примечательно, что сразу после появления аллергических реакций, у пациентов часто наступает устойчивое улучшение состояния, которое может сохраняться даже после отмены лечебного средства.

Цитастатики

Цитостатики, второе название иммунодепрессанты. Используются исходя из теории о том, что РА вызывает сбой в работе иммунной системы, когда лейкоциты начинают нападать на здоровые клетки своего же организма. К иммунодепрессантам относят: метотрексат, арава, ремикейд, азатиоприн, циклофосфан, хлорбутин, циклоспорин и другие.

Многие больные напрасно опасаются приема этой группы медикаментов из-за страха возникновения побочных эффектов. Дело в том, что цитастатики широко используются в онкологии.

Читать еще:  Артрит кисти руки: симптомы и лечение народными средствами, остеоартрит, ревматоидный артрит, упражнения на начальной стадии | Ревматолог |

Нужно сказать, что подобное беспокойство необоснованно, ведь доза цитостатика при лечении РА в 20 раз меньше, чем при лечении любого онкологического заболевания. Поэтому побочные эффекты очень маловероятны, а вот терапевтический эффект на лицо. Кроме того, на время всего курса терапии пациент сдает регулярные анализы, крови, мочи, печеночные пробы, позволяющие быстро выявить негативную динамику, если она появилась, и прекратить терапию.

Цитостатики активно используются при агрессивных и быстропрогрессирующих РА. Позитивный результат наблюдается уже через 2-3 недели, после начала приема лекарств. В целом эта группа медикаментов помогает справиться с болезнью 70-80% больных.

Метотрексат

Отдельно среди цитостатиков стоит выделить метотрексат. Его называют одним из лучших базисных препаратов от ревматоидного артрита на сегодняшний день. Причем для результативного лечения, лекарство нужно принимать всего раз в неделю. В случае метотрексата важна системность. Иными словами, ели вы начали прием таблеток во вторник, то должны принимать его в этот же день на протяжении всей терапии. Дозы препарата определяются индивидуально. Терапия длиться около полугода. Позитивный результат начинает проявляться через 5-6 недель. Применение этого лекарства позволяет существенно улучшить состояние больного. А в некоторых случаях и устранить неприятные симптомы на несколько лет вперед.

Важный нюанс, в день приема метотрексата нельзя использовать НПВП!

Антималярийные препараты

Антималярийные средства (делагил и плаквенил). В средине ХХ века было обнаружено, что эта группа лекарств, при длительном использовании, позитивно влияет на состояние суставов. Их основной недостаток – достаточно отдаленное терапевтическое воздействие (позитивные изменения заметны только через 6-12 месяцев непрерывного приема лекарств). К преимуществам можно отнести практически полное отсутствие осложнений.

Д-пеницилламин

Д-пеницилламин является достаточно эффективным препаратом, мало уступающим ауранофину ауротиомалату и метотрексату, но вместе с тем он достаточно токсичен и способен вызывать множество нежелательных осложнений. Они возникают у 30-40% больных. Поэтому к Д-пеницилламину прибегают только тогда, когда все вышеперечисленные медикаменты не принесли должного результата. Если препарат хорошо переносится пациентом, курс терапии может длиться от 3 до 5 лет. После чего делается перерыв в 1-2 года и терапия снова возобновляется. Однако, как и в случае с ауротерапией, повторный курс Д-пеницилламином может оказаться малоэффективным.

Сульфаниламиды

Сульфаниламиды или антимикробные средства закрывают пятерку основных базисных медикаментов при ревматоидном артрите. К ним относят сульфасалазин и салазопиридазин. Они немного слабее препаратов золота и метотрексата, но в отличие от последних дают меньше побочных эффектов (наблюдаются только у 10-20% больных).

Единственным существенным недостатком этих лекарств является достаточно медленное воздействие на воспаленные суставы – облегчение приходит через 5-6 месяцев, после начала терапии. Но все равно сульфаниламиды действуют гораздо быстрее, чем антималярийные средства.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Рассматривая препараты лечения ревматоидного артрита, мы не могли не обратить внимание на лекарства, которые не относятся к базисным. Одними из них являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): хорошо всем знакомые, диклофенак, ибупрофен, а также кетопрофен, пироксикам, индометацин, бутадион и др. Они воздействуют локально и назначаются для снижения боли и воспаления в больном суставе. Однако вылечить артрит только с помощью НПВП невозможно.

Как правило, мази и гели этой группы назначает сам врач, «в довесок» к базисной терапии. В первую очередь доктор ориентируется на эффективность лекарства. Другими словами, если мазь существенно не помогла за 3-7 дней использования, ее заменяют на более сильную.

Селективные противовоспалительные препараты

Селективные противовоспалительные средства (чаще всего мовалис) используют для устранения побочных эффектов. Кроме того, они имеют достаточно сильное обезболивающее воздействие. Курс терапии назначается автономными блоками на несколько недель или месяцев. Для купирования сильных болевых синдромов часто используют короткий инъекционный курс этими медикаментами (до 7 дней).

Кортикостероидные гормональные препараты

Практика использования кортикостероидов (гормональная терапия) широко распространена за рубежом. Гормональные лекарства способны быстро снизить боль и другие неприятные ощущения, которые сопровождают РА, такие как: скованность суставов по утрам, общая слабость и недомогание, озноб. Однако их нельзя принимать слишком долго из-за большого стресса для организма, а по прекращению приема РА, как правило, довольно быстро возвращается. Именно поэтому кортикостероиды принимают симптоматически для устранения особо тяжелых симптомов, а также при появлении сопутствующих болезни синдромов, таких как синдром Фелти, синдром Стилла, ревматическая полимиалгия и др.

В заключение хотим сказать, что лечение ревматоидного артрита препаратами любой из перечисленных групп наиболее эффективно на ранних стадиях заболевания. Тогда и эффект от приема лекарств лучше и ремиссия более длительная. В запущенных случаях РА достигнуть стойкой ремиссии практически невозможно! Тоже самое можно сказать о лечении ревматоидного артрита в домашних условиях. Помните, что РА это не обычная простуда, которую можно вылечить травяным чаем! Борясь с заболеванием самостоятельно, используя сомнительные компрессы и настойки, вы лишь усугубляете ситуацию. Не будьте себе врагом, обратитесь к врачу!

Источник:
http://royal-medic.ru/preparaty/tsitostatiki-pri-lechenii-revmatoidnogo-artrita.html

ЦИТОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Цитостатики — лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.

Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к антиметаболитам (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.

Наибольшее воздействие цитостатики оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.

Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.

Цитостатические препараты

Азатиоприн — иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.

Аминоптерин является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.

Гидроксимочевина — антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.

Дипин — цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.

Меркаптопурин тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.

Метотрексат — цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.

Миелосан (Бусульфан, Милеран) — аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.

Новэмбихин — ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.

Проспидин — противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.

Фторафур — цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к Фторурацилу, но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.

Циклофосфан цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.

Побочное действие цитостатических средств

Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.

Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в резульатте чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.

Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.

Когда назначают цитостатики?

Основная область применения рассматриваемых средств – лечение злокачественных образований, которым свойственно интенсивное неконтролируемое деление клеток (рак, лейкоз, лимфомы и др.).

В меньшей степени влиянию препаратов этой группы подвержены нормальные быстро делящиеся клетки костного мозга, кожи, слизистых оболочек, эпителия желудочно-кишечного тракта. Это позволяет осуществлять применение цитостатиков также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, склеродермия, волчаночный нефрит, болезнь Гудпасчера, системная красная волчанка и др.).

В составе комплексной терапии цитостатики могут назначаться внутрь в форме таблеток, капсул, а также в виде инъекций (внутривенных, внутриартериальных, внутриочаговых, интравитреально). Продолжительность курса лечения определяется тяжестью заболевания, эффективностью и переносимостью препарата.

Перечень препаратов цитостатиков

Цитостатики классифицируются с целью упорядочения, и классификация эта условна, т.к. многие средства, принадлежащие к одной группе, имеют уникальный механизм действия и являются эффективными в отношении абсолютно разных форм злокачественных опухолей. Приведем основной список названий препаратов цитостатиков:

1. Алкилирующие препараты:

  • алкилсульфонаты (Бусульфан, Треосульфан);
  • этиленимины (Тиотепа);
  • производные нитрозомочевины (Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин);
  • хлорэтиламины (Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид).

2. Алкалоиды растительного происхождения:

  • подофиллотоксины (Тенипозид, Этопозид);
  • таксаны (Доцетаксел, Паклитаксел);
  • винкаалкалоиды (Виндезин, Винкристин, Винбластин, Винорельбин).
  • антагонисты фолиевой кислоты (Ралитрексед, Метотрексат);
  • антагонисты пурина (Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин);
  • антагонисты пиримидина (Цитарабин, Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил).

4. Антибиотики с противоопухолевой активностью:

  • антрациклины (Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон);
  • иные противоопухолевые антибиотики (Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).

5. Прочие цитостатики:

  • производные камптотецина (Иринотекан, Топотекан);
  • производные платины (Цисплатин, Карбоплатин, Оксалиплатин);
  • другие (Темозоломид, Альтретамин, Эстрамустин, Амсакрин, L-аспарагиназа, Дакарбазин, Гидроксикарбамид, Прокарбазин).

6. Моноклональные антитела (Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб).

7. Цитостатические гормоны:

  • антиандрогены (Ципротерона ацетат, Бикалутамид, Флутамид);
  • прогестины (Медроксипрогестерона ацетат, Мегестрола ацетат);
  • эстрогены (Полиэстрадиол, Фосфэстрол);
  • антиэстрогены (Торемифен, Тамоксифен, Дролоксифен);
  • ангибиторы ароматазы (Анастрозол, Форместан, Экземестан).
  • агонисты LH-RH (Госерелин, Бусерелин, Лейпролеина ацетат, Трипторелин).

Цитостатики при панкреатите

При тяжелом течении заболевания для лечения может применяться введение цитостатиков (например, Фторурацила). Механизм действия этих препаратов связан с их способностью ингибировать экскреторную функцию клеток поджелудочной железы.

Побочные эффекты цитостатиков

Типичными побочными действиями при лечении цитостатиками являются:

  • выпадение волос;
  • диарея;
  • анорексия;
  • тошнота;
  • рвота;
  • головная боль;
  • мышечная слабость;
  • нарушение менструального цикла;
  • бесплодие;
  • развитие лейкемии и др.

Источник:
http://www.sites.google.com/site/zabolevaniaru/citotoksiny/citostatiki

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector