Ангиотензин: синтез гормона, функции, блокаторы рецепторов

Ангиотензин – это пептидный гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикцию), повышение артериального давления, а также высвобождение альдостерона из коры надпочечников в кровеносное русло.

Ангиотензин играет значимую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, которая является главной целью лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление.

Уровень ангиотензина в крови повышается при почечной гипертензии и новообразованиях почек, продуцирующих ренин, а понижается при обезвоживании организма, синдроме Конна и удалении почки.

Синтез ангиотензина

Предшественником ангиотензина является ангиотензиноген – белок класса глобулинов, который относится к серпинам и вырабатывается преимущественно печенью.

Выработка ангиотензина 1 происходит под влиянием на ангиотензиноген ренина. Ренин – протеолитический фермент, который относится к наиболее значимым почечным факторам, принимающим участие в регуляции артериального давления, при этом сам он прессорными свойствами не обладает. Ангиотензин 1 также не обладает вазопрессорной активностью и быстро превращается в ангиотензин 2, который является наиболее мощным из всех известных прессорных факторов. Превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2 происходит за счет удаления С-концевых остатков под воздействием ангиотензинпревращающего фермента, который присутствует во всех тканях организма, однако больше всего синтезируется в легких. Последующее расщепление ангиотензина 2 обусловливает образование ангиотензина 3 и ангиотензина 4.

Помимо этого, способностью образовывать ангиотензин 2 из ангиотензина 1 обладают тонин, химазы, катепсин G и другие сериновые протеазы, что является так называемым альтернативным путем образования ангиотензина 2.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система – это гормональная система, которая обеспечивает регуляцию артериального давления и объема циркулирующей в организме крови.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин-ангиотензин-альдостероновый каскад начинается с синтеза препроренина путем трансляции рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках афферентных артериол почек, где из препроренина, в свою очередь, образуется проренин. Значительная часть последнего путем экзоцитоза выбрасывается в кровоток, однако часть проренина превращается в ренин в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток, затем также выделяясь в кровеносное русло. По этой причине в норме объем циркулирующего в крови проренина значительно выше концентрации активного ренина. Контроль выработки ренина является определяющим фактором активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия. Под его влиянием происходит сужение кровеносных сосудов и последующее повышение кровяного давления. Также он имеет протромботический эффект – регулирует адгезию и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, ангиотензин 2 потенциирует высвобождение норадреналина, повышает выработку адренокортикотропного гормона и антидиуретического гормона, способен вызывать чувство жажды. За счет повышения давления в почках и сужения эфферентных артериол ангиотензин 2 увеличивает скорость гломерулярной фильтрации.

Ангиотензин 2 оказывает свое действие на клетки организма через рецепторы ангиотензина (АТ-рецепторы) разных типов. Наибольшее сродство ангиотензин 2 имеет к АТ1-рецепторам, которые локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, сердце, некоторых областях мозга, печени, почках, коре надпочечников. Период полураспада ангиотензина 2 составляет 12 минут. Ангиотензин 3, формирующийся из ангиотензина 2, обладает 40% его активности. Период полураспада ангиотензина 3 в кровотоке составляет примерно 30 секунд, в тканях организма – 15–30 минут. Ангиотензин 4 является гексопептидом и схож по своим свойствам с ангиотензином 3.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Ангиотензин 2 и внеклеточный уровень ионов калия относятся к наиболее значимым регуляторам альдостерона, который является важным регулятором баланса калия и натрия в организме и играет значимую роль в контроле объема жидкостей. Он увеличивает реабсорбцию воды и натрия в дистальных извитых канальцах, собирательных трубках, слюнных и потовых железах, толстом кишечнике, вызывая экскрецию ионов калия и водорода. Повышенная концентрация альдостерона в крови приводит к задержке в организме натрия и усиленному выделению калия с мочой, то есть к снижению уровня данного микроэлемента в сыворотке крови (гипокалиемия).

Повышенный уровень ангиотензина

При длительном увеличении концентрации ангиотензина 2 в крови и тканях повышается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к повышению артериального давления. Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением соединительной тканью, что является причиной развития сердечной недостаточности.

Длительный спазм и гипертрофия мышечного слоя кровеносных сосудов обусловливают ухудшение кровоснабжения органов и тканей, в первую очередь головного мозга, сердца, почек, зрительного анализатора. Продолжительный недостаток кровоснабжения почек приводит к их дистрофии, нефросклерозу и формированию почечной недостаточности. При недостаточном кровоснабжении головного мозга наблюдаются нарушения сна, эмоциональные расстройства, снижение интеллекта, памяти, шум в ушах, головная боль, головокружение и пр. Ишемия сердца может осложняться стенокардией, инфарктом миокарда. Недостаточное кровоснабжение сетчатки глаза приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Блокаторы ангиотензина 2

Блокаторы ангиотензина 2 (антагонисты ангиотензина 2) – это группа лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. К таким веществам относятся ингибиторы синтеза ринина, ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензиновых рецепторов и пр.

Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина 2 – это группа гипотензивных лекарственных средств, которая объединяет препараты, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами.

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление. Прием препаратов данной группы обеспечивает продолжительный антигипертензивный и органопротекторный эффект.

В настоящее время продолжаются клинические исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности блокаторов рецепторов ангиотензина 2.

Видео с YouTube по теме статьи:

Источник:
http://www.neboleem.net/stati-o-zdorove/18135-gormon-angiotenzin-sintez-gormona-funkcii-blokatory-receptorov.php

Ангиотензин

Ангиотензин – это пептидный гормон, который вызывает сужение сосудов и повышение артериального давления. Это часть ренин-ангиотензиновой системы, которая регулирует кровяное давление. Ангиотензин также стимулирует высвобождение альдостерона из коры надпочечников, что способствует задержке натрия почками. Олигопептид ангиотензин – это гормон и дипсоген. Он образуется из молекулы-предшественника ангиотензиногена, сывороточного глобулина, вырабатываемого в печени. Ангиотензин был выделен в конце 1930-х годов (сначала под названием «ангиотонин» или «гипертензин»), а затем был охарактеризован и синтезирован группами в клиниках Кливленда и лабораториях Ciba. 1)

Предшественник и типы

Ангиотензин

Ангиотензиноген представляет собой α-2-глобулин, который вырабатывается и выделяется в кровообращение, главным образом, печенью. Он является членом семейства серпинов, хотя не известно, ингибирует ли он другие ферменты, в отличие от большинства серпинов. Уровни ангиотензиногена в плазме повышаются за счет уровня кортикостероидов, эстрогена, гормонов щитовидной железы и уровня ангиотензина II в плазме. Ангиотензиноген также известен как субстрат ренина. Человеческий ангиотензиноген имеет длину 452 аминокислоты, но другие виды имеют ангиотензиноген различных других размеров. Первые 12 аминокислот являются наиболее важными для активности.

Читать еще:  Гастал: инструкция по применению, цена и отзывы

Ангиотензин I

Ангиотензин I (CAS # 11128-99-7), официально называемый проангиотензином, образуется под действием ренина на ангиотензиноген. Ренин расщепляет пептидную связь между остатками лейцина (Leu) и валина (Val) на ангиотензиногене, создавая декапептид (десять аминокислот) (des-Asp) ангиотензин I. Ренин производится в почках в ответ на симпатическую активность почек. Снижается внутрипочечное кровяное давление (систолическое кровяное давление 2) Если плотное пятно чувствует уменьшенную концентрацию NaCl в дистальных канальцах, высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками увеличивается. Этот сенсорный механизм секреции ренина, опосредованного плотным пятном, по-видимому, имеет специфическую зависимость от ионов хлора, а не ионов натрия. Исследования с использованием изолированных препаратов толстой части восходящего колена с клубочками, прикрепленными в перфузате с низким содержанием NaCl, не смогли ингибировать секрецию ренина при добавлении различных солей натрия, но могли ингибировать секрецию ренина с добавлением хлоридных солей. Эти и аналогичные результаты, полученные in vivo, заставляют некоторых полагать, что, возможно, «инициирующим сигналом для контроля секреции ренина является изменение скорости поглощения NaCl преимущественно через люминальный ко-транспортер Na, K, 2Cl, чья физиологическая активность определяется изменением концентрации Cl в просвете». 3) Ангиотензин I, по-видимому, не имеет прямой биологической активности и существует исключительно в качестве предшественника ангиотензина II.

Ангиотензин II

Ангиотензин I превращается в ангиотензин II (AII) посредством удаления двух С-терминальных остатков ферментом ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), главным образом, через АПФ в легком (но также присутствует в эндотелиальных клетках, эпителиальных клетках почек и головном мозге). Ангиотензин II действует на ЦНС, увеличивая выработку вазопрессина, а также действует на венозные и артериальные гладкие мышцы, вызывая сужение сосудов. Ангиотензин II также увеличивает секрецию альдостерона, поэтому он действует как эндокринный, аутокринный / паракринный и интракринный гормон. АПФ является мишенью для препаратов-ингибиторов АПФ, которые снижают скорость продукции ангиотензина II. Ангиотензин II повышает кровяное давление, стимулируя белок Gq в клетках гладких мышц сосудов (который, в свою очередь, активирует IP3-зависимый механизм, приводящий к повышению уровня внутриклеточного кальция и, в конечном итоге, вызывающий сокращение). Кроме того, ангиотензин II действует на Na + / H + -обменник в проксимальных канальцах почки, чтобы стимулировать реабсорбцию Na и экскрецию H +, которая связана с реабсорбцией бикарбоната. В конечном итоге, это приводит к увеличению объема крови, давления и pH. [12] Следовательно, ингибиторы АПФ являются основными антигипертензивными препаратами. Также известны другие продукты расщепления АПФ длиной семь или 9 аминокислот; они имеют различное сродство к рецепторам ангиотензина, хотя их точная роль до сих пор неясна. Действие самого AII интересует антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые непосредственно блокируют рецепторы AT1 ангиотензина II. Ангиотензин II распадается до ангиотензина III при участии ангиотензиназ, расположенных в эритроцитах и сосудистом русле большинства тканей. Период полураспада в циркуляции составляет около 30 секунд, тогда как в тканях он может достигать 15–30 минут. Ангиотензин II приводит к увеличению инотропии, хронотропии, высвобождению катехоламинов (норэпинефрина), повышению чувствительности к катехоламинам, повышению уровней альдостерона, уровней вазопрессина, а также ремоделированию и вазоконстрикции сердца через рецепторы AT1 на периферических сосудах (наоборот, рецепторы AT2 нарушают сердечный ритм). Вот почему ингибиторы АПФ и БРА помогают предотвратить ремоделирование, которое происходит вторично по отношению к ангиотензину II и является полезным при ХСН.

Ангиотензин III

Ангиотензин III обладает 40% прессорной активности ангиотензина II, но 100% альдостерон-продуцирующей активности. Увеличивает среднее артериальное давление. Это пептид, который образуется путем удаления аминокислоты из ангиотензина II аминопептидазой A. 4)

Ангиотензин IV

Ангиотензин IV представляет собой гексапептид, который, подобно ангиотензину III, обладает несколько меньшей активностью. Ангиотензин IV обладает широким спектром действия в центральной нервной системе. 5) Точная идентичность рецепторов AT4 не установлена. Существует доказательство того, что рецептор AT4 является инсулин-регулируемой аминопептидазой (IRAP). Также имеются доказательства того, что ангиотензин IV взаимодействует с системой HGF через рецептор c-Met. Разработаны синтетические низкомолекулярные аналоги ангиотензина IV со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Участок AT4 может быть вовлечен в процессы запоминания и вспоминания, а также в регулирование кровотока. 6)

Эффекты

Ангиотензины II, III и IV оказывают ряд эффектов на весь организм:

Ангиотензины «модулируют увеличение жировой массы за счет усиления липогенеза жировой ткани … и подавления липолиза».

Сердечно-сосудистые

Ангиотензины являются сильными прямыми вазоконстрикторами, сужающими артерии и вены и повышающими кровяное давление. Этот эффект достигается за счет активации GPCR AT1, который передает сигнал через белок Gq, чтобы активировать фосфолипазу C и впоследствии увеличивать внутриклеточный кальций. Ангиотензин II обладает протромботическим потенциалом благодаря адгезии и агрегации тромбоцитов и стимуляции PAI-1 и PAI-2. 7) Когда стимулируется рост клеток сердца, в миоците сердца активируется локальная (аутокринно-паракринная) ренин-ангиотензиновая система, которая стимулирует рост клеток сердца через протеинкиназу С. Такая же система может активироваться в клетках гладких мышц в условиях гипертонии, атеросклероза или повреждения эндотелия. Ангиотензин II является наиболее важным стимулятором Gq сердца во время гипертрофии по сравнению с адренорецепторами эндотелин-1 и α1.

Нервная система

Ангиотензин II усиливает чувство жажды (дипсоген) через область пострема и субфокального органа головного мозга, 8) уменьшает барорецепторный рефлекс, увеличивает потребность в соли, увеличивает секрецию АДГ из задней доли гипофиза и увеличивает секрецию АКТГ из передней доли гипофиза. Он также усиливает высвобождение норэпинефрина путем прямого воздействия на постганглионарные симпатические волокна.

Кортикостероиды

Ангиотензин II действует на кору надпочечников, заставляя его высвобождать альдостерон, гормон, который заставляет почки удерживать натрий и терять калий. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме ответственны за повышенные уровни альдостерона, присутствующие во время лютеиновой фазы менструального цикла.

Почки

Ангиотензин II оказывает прямое влияние на проксимальные канальцы, увеличивая реабсорбцию Na+. Он оказывает сложное и переменное влияние на клубочковую фильтрацию и почечный кровоток. Повышение системного артериального давления поддерживает почечное перфузионное давление; однако, сужение афферентных и эфферентных клубочковых артериол будет иметь тенденцию ограничивать почечный кровоток. Влияние на эфферентную артериолярную резистентность, однако, заметно больше, отчасти из-за его меньшего базального диаметра; это приводит к увеличению гидростатического давления в клубочковом капилляре и поддержанию скорости клубочковой фильтрации. Ряд других механизмов могут влиять на почечный кровоток и СКФ. Высокие концентрации ангиотензина II могут сужать клубочковый мезангиум, уменьшая площадь клубочковой фильтрации. Ангиотензин II является сенсибилизатором тубулогломерулярной обратной связи, предотвращая чрезмерное повышение СКФ. Ангиотензин II вызывает локальное высвобождение простагландинов, что, в свою очередь, противодействует почечной вазоконстрикции. Общее влияние этих конкурирующих механизмов на клубочковую фильтрацию будет зависеть от физиологической и фармакологической среды.

Источник:
http://lifebio.wiki/%D0%B0%D0%BD%D0%B3%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%B7%D0%B8%D0%BD

Ангиотензин

Ангиотензин – это гормон, который преобразуется из своего предшественника сывороточного глобулина, синтезируемого печенью. Ангиотензин крайне важен для гормональной ренин-ангиотензиновой системы – системы, которая отвечает за объем крови и давление в организме человека.

Вещество ангиотензиноген относится к классу глобулинов, оно состоит из более, чем 400 аминокислот. Его производство и высвобождение в кровь производится печенью постоянно. Уровень ангиотензина может увеличиваться под воздействием ангиотензина II, тиреоидного гормона, эстрогена, плазменных кортикостероидов. Когда кровяное давление понижается, это действует как стимулирующий фактор для производства ренина, выделения его в кровь. Этот процесс запускает синтез ангиотензина.

Читать еще:  Значение словосочетания КАК БЕЛЬМО НА ГЛАЗУ

Ангиотензин I и ангиотензин II

Под воздействием ренина из ангиотензиногена образуется следующее вещество — ангиотензин I. Данное вещество не несет какой-либо биологической активности, его главная роль – быть предшественником ангиотензина II. Последний гормон уже является активным: он обеспечивает синтез альдостерона, сужает сосуды. Данная система является мишенью для лекарств, которые понижают давление, а также для множества ингибирующих средств, которые уменьшают концентрацию ангиотензина II.

Роль ангиотензина в организме

Данное вещество является сильным вазоконстриктором. Это означает, что оно сужает вены и артерии, а это, в свою очередь, ведет к увеличению артериального давления. Такая его активность обеспечивается благодаря химическим связям, которые образуются при взаимодействии гормона со специальным рецептором. Также среди функций, относящихся к сердечнососудистой системе, можно выделить агрегацию тромбоцитов, регулирование адгезии и протромботический эффект. За возникающие в нашем организме чувство жажды отвечает как раз данный гормон. Он вызывает увеличение секреции вазопрессина в нейросекреторных клетках в таком отделе мозга, как гипоталамус, а также секреции адренокортикотропного гормона в гипофизе. Это приводит к быстрому высвобождению норадреналина. Гормон альдостерон, выделяемый надпочечниками, выбрасывается в кровь как раз благодаря ангиотензину. Играет важную роль в поддержание электролитного и водного баланса, ренальной гемодинамики. Задержка натрия данным веществом обеспечивается благодаря его способности воздействовать на проксимальные канальцы. В общем, он способен катализировать реакцию гломерулярной фильтрации за счет увеличения давления в почках и сужения почечных эфферентных артериол.

Для определения уровня данного гормона в крови сдается обычный анализ крови, как и на любые другие гормоны. Его избыток может свидетельствовать о повышенной концентрации эстрогена, наблюдаться при использовании оральных противозачаточных таблеток и во время беременности, после бинефрэктомии, может быть симптомом болезни болезнь Иценко-Кушинга. Пониженный уровень ангиотензина наблюдается при недостаточности глюкокортикоидов, к примеру, при заболеваниях печени, болезни Аддисона.

Образование: Окончил Витебский государственный медицинский университет по специальности «Хирургия». В университете возглавлял Совет студенческого научного общества. Повышение квалификации в 2010 году ‑ по специальности «Онкология» и в 2011 году ‐ по специальности «Маммология, визуальные формы онкологии».

Опыт работы: Работа в общелечебной сети 3 года хирургом (Витебская больница скорой медицинской помощи, Лиозненская ЦРБ) и по совместительству районным онкологом и травматологом. Работа фарм представителем в течении года в компании «Рубикон».

Представил 3 рационализаторских предложения по теме «Оптимизация антибиотикотерапиии в зависимости от видового состава микрофлоры», 2 работы заняли призовые места в республиканском конкурсе-смотре студенческих научных работ (1 и 3 категории).

Источник:
http://medside.ru/angiotenzin

АНГИОТЕНЗИН

АНГИОТЕНЗИН (синоним ангиотонин) — биологически активный октапептид, повышающий артериальное давление; в организме образуется из α2-глобулина крови под влиянием ренина.

При дефиците натрия в организме и уменьшении кровоснабжения почек в кровь выделяется образующийся в юкстагломерулярном аппарате ренин (см.). Будучи протеиназой, он действует на α2-глобулин крови (гипертензиноген), отщепляя декапептид, называемый ангиотензином I. Под влиянием пептидазы от молекулы физиологически неактивного ангиотензина I отщепляются две аминокислоты (гистидин и лейцин) и образуется октапептид-ангиотензин II. Большая часть этих превращений происходит в то время, когда кровь проходит через легкие. Ангиотензин быстро разрушается ангиотензиназами (аминопептидазы и другие) путем отщепления аминокислот со стороны N — конца молекулы пептида. Время полураспада ангиотензина 1—2 минуты. Ангиотензиназы обнаружены во многих тканях, однако наиболее значительное их количество содержится в эритроцитах. Кроме того, существует механизм захвата ангиотензина органными сосудами.

Эти взаимодействующие между собой биологически активные вещества образуют ренин-ангиотензинную систему, принимающую участие в регуляции водно-солевого обмена и кровообращения.

Аминокислотный состав ангиотензина установлен Скеггсом (L. Т. Skeggs, 1956). Последовательность аминокислот в молекуле ангиотензина установлена Пейджем (J. H. Page).

Синтез тождественного естественному ангиотензину был осуществлен Аракавои и Бампесом (К. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Ангиотензин растворим в воде, в ледяной уксусной кислоте и этиленгликоле, но плохо растворяется в этиловом спирте и не растворяется в эфире, хлороформе и амилалкоголе; разрушается в щелочной среде и в биологических жидкостях, содержащих ангиотензиназы; обладает слабой иммунологической активностью.

Синтезированы физиологически активные аналоги ангиотензина: валин-5-ангиотензин II, изолейцин-5-ангиотензин II и другие. Прессорная активность ангиотензина зависит от наличия в его структуре ароматического кольца, карбоксильной группы фенил-аланина, фенольной группы тирозина, наличия пролина в седьмой позиции цепи пептида и специфической гексапептидной трехмерной структуры.

По силе вазоконстрикторного действия ангиотензина значительно превосходит норадреналин и, в отличие от последнего, не вызывает выброса крови из депо. Это объясняется наличием чувствительных к ангиотензину рецепторов только в прекапиллярных артериолах, которые расположены в организме неравномерно. Поэтому действие ангиотензина на сосуды различных областей неодинаково. Системный прессорный эффект сопровождается уменьшением кровотока в почках, кишечнике и коже и увеличением его в мозге, сердце и надпочечниках. Изменения кровотока в мышцах незначительны. Усиление работы сердца является вторичным результатом изменения гемодинамики, однако в опытах на папиллярной мышце показано незначительное прямое усиливающее действие ангиотензина на сердце. Большие дозы ангиотензина могут вызывать сужение сосудов сердца и мозга.

Ангиотензин действует на сердечно-сосудистую систему и опосредованно через нервную систему и эндокринные железы. Ангиотензин увеличивает секрецию адреналина и норадреналина надпочечниками, усиливает вазоконстрикторные симпатические эффекты и реакции на экзогенный норадреналин. Описаны системные адренергические реакции в результате прямого действия на нервные центры.

Действие ангиотензина на мускулатуру кишечника уменьшается в результате блокады холинергических механизмов атропином и усиливается ингибиторами холинэстеразы. Вероятно, некоторые так называемые опосредованные через нервную систему реакции на ангиотензин являются по своей природе контррегуляторными и возникают в результате системных или регионарных изменений кровообращения.

Основные сердечно-сосудистые реакции на ангиотензин возникают в результате его прямого действия на гладкую мускулатуру сосудов. Прессорное действие ангиотензина сохраняется после блокады альфа- и бета-адренорецепторов, после перерезки блуждающих нервов, денервации каротидного синуса, хотя величина реакций может несколько изменяться. Прессорное действие ангиотензина усиливается после двусторонней нефрэктомии, что обусловлено устранением трехкомпонентной ингибирующей системы. Один из компонентов этой системы — лизофосфолипид — ингибирует образование ангиотензина и вызывает снижение артериального давления.

Влияние нервной системы на образование ангиотензина в крови может осуществляться через изменения артериального давления, тонуса сосудов почек и, возможно, в результате прямых нервных влияний на секрецию ренина. Адренергические нервы оканчиваются вблизи клеток юкстагломерулярного аппарата.

Ангиотензин является стимуляторам секреции альдостерона (см.). Стимулирующее действие ангиотензина на секрецию альдостерона установлено прямыми экспериментами с введением ангиотензина в сосуды перфузируемого надпочечника и добавлением к срезам надпочечников.

Стимуляция синтеза глюкокортикоидов незначительна либо отсутствует. Действие ангиотензина на секрецию альдостерона и водно-солевой обмен, вероятно, является физиологически более важным, чем действие на гладкую мускулатуру сосудов, и проявляется в дозах, не вызывающих изменений артериального давления. В связи с этим имеются основания рассматривать ренин-ангиотензинную систему как ренин-ангиотензин-альдостеронную систему.

Ангиотензин принимает участие в регуляции водно-солевого обмена, контролируя уровень секреции альдостерона и функцию почек. Ангиотензин вызывает сокращение афферентных сосудов почек, сокращение мышц лоханки вокруг прямых почечных канальцев и повышение внутриканальцевого давления, снижает почечный кровоток и выделение воды и натрия. Такого рода реакции характерны для человека и некоторых животных (собаки). Однако у крыс, кроликов и некоторых других животных ангиотензин вызывает повышение выделения воды и натрия. Действие ангиотензина на кровообращение и функцию почек может изменяться в зависимости от уровня секреции кортикостероидов, водно-солевого баланса, артериального давления и от дозы препарата. При циррозе печени, тяжелых формах недостаточности кровообращения с асцитом и артериальной гипертензией ангиотензин усиливает диурез и выделение натрия.

Читать еще:  Современная диагностика лямблиоза: какие сдавать анализы, симптомы, как выявить у взрослых

Секреция ренина и альдостерона возрастает во время ортостатической пробы (см.). Введение специфических к ангиотензину антител вызывает временную гипотензию, что также свидетельствует об участии ангиотензина в регуляции артериального давления в физиологических условиях. Его физиологические свойства послужили основанием для предположения об участии ангиотензина в патогенезе артериальных гипертензий. Однако активность ренина и содержание ангиотензина в крови больных гипертонической болезнью не изменены. Ангиотензин принимает участие в патогенезе почечной гипертензий, сердечных отеков и нарушений водно-солевого обмена. При гипотонических состояниях (шок, коллапс) активность ренина повышается больше, чем активность разрушающих ангиотензин ангиотензиназ.

Ангиотензин в крови определяют биологическими и радиоиммунологическими методами [Ю. А. Серебровская, И. А. Учитель, 1970; Джонстон (С. Johnston), 1971).

В клинической практике для лечения острых гипотонических состояний (коллапс, травматический, кардиогенный и геморрагический шок и другое) применяется ангиотензинамид (см.), синтетический препарат из группы ангиотензинов.

Синтетические аналоги ангиотензина вызывают перекрестную тахифилаксию (см.), выраженную в различной степени, что, возможно, объясняется неодинаковым их сродством к рецепторной системе. Способность ангиотензина вызывать тахифилаксию относительно невелика, однако она может использоваться в качестве дифференциально-диагностической пробы. При реноваскулярной гипертензий введение ангиотензина вызывает меньшее повышение артериального давления, чем при артериальных гипертензиях с нормальным содержанием ангиотензина в крови. Проба имеет относительное значение.

Библиография: Вихерт А. М. и Ушкалов А. Ф. Различные аспекты физиологического действия ангиотензина, Кардиология, т. 11, № 3. с. 143, 1971; Крикштопайтис М. И. Вазоактивные полипептиды в клинической практике, Тер. арх., т. 39, № 12, с. 12, 1967, библиогр.; Лиелайс Я. П. и Чипенс Г. И. Система ренин — ангиотснзин и ее функции в организме, в кн.: Хим. и биол. пептидов, под ред. X. М. Маркова, с 113, Рига, 1971, библиогр.; Марков X. М. Действие ренина и ангиотензина на сердечно-сосудистую систему, Пат. физиол. и эксперим. тер., т. 14, № 4, с. 78, 1970, библиогр.; Марков X. М. и Иванова И. А. Иммунологическая активность ренина и ангиотензина, Урол. и нефрол., № 1, с. 62, 1971, библиогр.; Merrifield R. B. Peptide hormones, Recent Progr. Hormone Res., v. 23, p. 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Cardiovascular actions of angiotensin in man, Amer. Heart J., v. 77, p. 546, 1969, bibliogr.

Источник:
http://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%90%D0%9D%D0%93%D0%98%D0%9E%D0%A2%D0%95%D0%9D%D0%97%D0%98%D0%9D

Ангиотензин

Ангиотензин (греч. Angeion — сосуд + лат. Tensio — напряжение) представляет собой биологически активный олигопептид, который повышает АД; в организме продуцируется из α2-глобулина сыворотки крови под влиянием поченого ренина. При уменьшении почечного кровоснабжения и дефиците ионов натрия в организме в кровь выделяется ренин, который синтезируется в юкстагломерулярном аппарате почек. Как протеиназа ренин оказывает влияние на α2-глобулин сыворотки крови (так называемый, гипертензиноген), при этом отщепляется декапептид под названием ангиотензин 1. Под влиянием конвертазы (АПФ) от молекулы физиологически инертного ангиотенина I отщепляются 2 аминокислоты (лейцин и гистидин) и образуется биологически активный октапептид – ангиотензин 2, который обладает высокой физиологической активностью. Значительная часть этих преобразований происходит при прохождении крови через легкие. Следует отметить, что ангиотензин быстро разрушается ангиотензиназами (в частности аминопептидазой), это происходит путем отщепления аминокислот со стороны N-теринального конца молекулы пептида. Важно знать, что время полураспада ангиотензина – 60-120 секунд. Ангиотензиназы обнаруживаются во многих тканях, однако наиболее высокая их концентрация в эритроцитах. Дополнительно к сказанному, следует добавить, что существует механизм захвата сосудами внутренних органов молекул ангиотензина. Комплекс взаимодействующих между собой биологически активных веществ образуют так называемую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая участвует в регулировании кровообращения и водно-солевого метаболизма.

Ангиотензин растворим в ледяной уксусной кислоте, в воде и этиленгликоля, но плохо растворим в этаноле, не растворим в этиловом хлороформе, эфире; разрушается в биологических жидкостях и в щелочной среде, содержащих ангиотензиназы; оказывает слабую иммунологическую активность. Ангиотензин в отличие от норадреналина, не вызывает выброса крови из депо, а по силе и характеру вазоконстрикторного эффекта значительно превосходит норадреналин. Данный факт объясняется наличием чувствительных ангиотензиновых рецепторов только в прекапиллярных артериолах, которые расположены в организме неравномерно. Поэтому действие ангиотензина на различные сосуды неодинакова. Системный прессорный эффект манифестируется снижением почечного, кишечного и кожного кровотока и увеличением его в сердце, мозге и надпочечниках. Потенцирование работы миокарда левого желудочка является вторичным результатом на изменения параметров гемодинамики, однако, следует отметить, что в опытах на папиллярных мышцах обнаружена незначительное прямое потенцирующее действие ангиотензина 2 на работу сердца. Высокие дозы ангиотензина 2 могут спровоцировать сужение сосудов мозга и сердца. Ангиотензин 2 оказывает прямое влияние на сердце и сосуды и опосредованное через воздействие на ЦНС и эндокринные железы, повышая секрецию надпочечниками норадреналина и адреналина, которые усиливают вазоконстрикторные симпатичные реакции и эффекты на экзогенный норадреналин. Действие ангиотензина 2 на мышцы кишечника снижается в результате блокады холинергических эффектов атропина сульфатом и, наоборот, потенцируются ингибиторами холинэстеразы. Базовые сердечно-сосудистые реакции на ангиотензин 2 формируются в результате его прямого воздействия на сосудистые гладкие мышцы. Прессорный эффект ангиотензина 2 сохраняется после блокады как α-, так и β-адренорецепторов, после денервации каротидного синуса, перерезания блуждающего нерва, хотя степень выраженности указанных реакций может существенно меняться. Воздействие нервной системы на продукцию ангиотензина в сыворотке крови может осуществляться через тонус поченых сосудов, колебания АД, и, возможно, в результате прямого влияний на продукцию ренина. Адренергические нервы заканчиваются вблизи клеток юкстагломерулярного комплекса.

Физиологические функции ангиотензина 2 в организме:

  1. поддержание давления крови на нормальном уровне, несмотря на перепады в поступлении натрия в организм;
  2. предотвращение резкого снижения АД;
  3. регулирование состава внеклеточной жидкости, особенно ионов натрия и калия.

Ангиотензин 2 активирует биосинтез альдостерона в надпочечниках и, в свою очередь — обратное всасывание ионов натрия в почках и приводит к задержке последнего в организме. Ангиотензин 2 повышает выработку вазопрессина (АДГ), что способствует сохранению воды в организме, поскольку он влияет на процессы почечной реабсорбции воды. Одновременно ангиотензин 2 обусловливает возникновение ощущения жажды. Ангиотензин 2 — важный фактор, который способствует поддержанию гомеостаза организма в условиях потери жидкости, натрия, снижение АД. Повышение активности ренин-ангиотензиновой системы влияет на патогенез отдельных форм артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, нарушений мозгового кровообращения и т. д. Ангиотензин 2 также способствует повышению тонуса вегетативной нервной системы, особенно симпатического ее отдела, гипертрофии миокарда, ремоделирование миокарда левого желудочка, а также стенки сосудов. В фармакотерапии приведенных сердечно-сосудистых заболеваний большое значение имеет подавление влияния ангиотензина 2 на органы-мишени, которое достигается применением блокаторов β-адренорецепторов (ингибируют высвобождение ренина в почках и, соответственно, образования промежуточного продукта – ангиотензина 1), использованием ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла, лизиноприла, периндоприла, моексиприлу и др.), блокаторов рецепторов к ангиотензину 2 (лозартана, валсартана). Кроме того, препараты ангиотензина 2 (ангиотензинамид) применяют как антигипотензивный лекарственный препарат.

Полезно знать

  • Эналаприл
  • Ангиотензиноген
  • Каптоприл

© VetConsult+, 2015. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Источник:
http://vetconsultplus.ru/%D0%90/Angiotenzin-1-Angiotenzin-2.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector